定制基因编辑疗法治愈罕见遗传病患儿

2025年，美国费城儿童医院与宾夕法尼亚大学医学团队利用定制的CRISPR基因编辑疗法，成功治愈了一名患有罕见遗传病的儿童。相关研究成果已发表在《新英格兰医学杂志》上。这名患儿名为KJ，出生时即患有严重的氨基甲酰磷酸合成酶1（CPS1）缺乏症，这是一种极为罕见的代谢性疾病。在出生后的最初几个月，他一直在医院接受严格的饮食控制和氨清除剂治疗。团队自2023年起开始探索为个体患者量身打造基因编辑疗法的可行性。针对KJ的特定CPS1基因突变，研究团队通过对其基因组的快速靶向分析，发现他来自父亲和母亲的CPS1基因分别有一个单碱基突变（Q335X和E714X），这导致了CPS1的两个等位基因在编码蛋白时提前终止。研究团队利用腺嘌呤碱基编辑器（ABE），开发出了一款定制的脂质纳米颗粒（LNP）递送的碱基编辑疗法——kayjayguran abengcemeran（k-abe），旨在修复患者CPS1基因中的单碱基突变Q335X。从细胞和小鼠模型构建开始，研究团队进行了体外和体内动物实验，并在猴子中进行了安全性和有效性验证。整个开发、验证、生产以及监管审批过程仅花费了六个月时间。2025年2月下旬，KJ首次接受这种实验性疗法输注，随后在3月和4月分别接受了第二和第三剂治疗。截至2025年4月，在接受三剂治疗后，KJ未出现严重副作用。他能够耐受更高的膳食蛋白质摄入量，所需的氮清除剂剂量也明显减少，还能从一些常见的儿童病毒感染中恢复，而不会出现血氨升高的情况。